Указывайте Машину для упаковки лекарственных препаратов в блистеры на Ее Запечатывающем окне, а не на Ее Марку

Термоформование и холодное формование требуют разных затрат

Прежде чем спорить о скорости, загрузите материал в любую машину для упаковки лекарств в блистеры. Каждое решение начинается с глубины вытяжки, поскольку глубина определяет метод формовки, метод определяет время цикла, а время цикла определяет, сколько станков вам нужно. При термоформовании полотно из ПВХ или PVC/PVDC/ACLAR нагревается и втягивается в полость с помощью plug assist и сжатого воздуха. При холодном формовании ламинат OPA/AL/PVC запрессовывается в матрицу при комнатной температуре; алюминий в процессе обработки затвердевает, а не размягчается.

Две проверки я сейчас провожу на стадии URS, потому что обе они поступили в SAT по моим проектам. Для одной и той же таблетки шаг полостей в холодном виде должен быть примерно в два раза больше, поэтому блистер alu-alu с десятью полостями шире, чем блистер из ПВХ с десятью полостями, и может не поместиться в картонную коробку, которая у вас уже есть. Кроме того, машина, рассчитанная на использование ПВХ, не выдержит заводской таблички на холодной форме, так как время запайки увеличивается примерно в два раза. Ограничьте скорость примерно на треть.

Номера барьеров: WVTR и OTR при температуре 38 °C/относительной влажности 90%.

Характеристики пропускания - это единственный честный способ выбора ламината, и условия испытаний имеют такое же значение, как и рисунок. Приведенные ниже значения являются типичными промышленными показателями при температуре 38 °C/относительной влажности водяного пара 90 %. Поставщики пленок часто указывают содержание кислорода при температуре 23 °C/относительной влажности 50 %, поэтому перед сравнением двух спецификаций уточните соответствующие условия. Данные об анализе содержатся в сертификате вашего поставщика, а не в этой таблице.

Зона IVb в матрице стабильности ICH составляет 30 °C/75 % относительной влажности, и она обеспечивает большую дистрибуцию в странах Персидского залива и Юго-Восточной Азии. На реальных складах этот показатель выше; я наблюдал температуру 43 °C летом в неклиматизированном магазине в Персидском заливе.

Сделайте углубление площадью 3 см2 из ПВХ толщиной 250 мкм с расходом 3,0 г/м2 в день. В условиях тестирования оно пропускает примерно 0,9 мг воды в день. Сравните это с запасом между исходным содержанием воды в вашей таблетке и ее техническим пределом, затем уменьшите его в соответствии с реальной температурой на складе. В итоге, десять минут времени, затраченного вашей рецептурной группой, обычно позволяют отказаться от использования обычного ПВХ, прежде чем кто-либо установит цену машины.

Внутри окна герметизации: четыре взаимосвязанных параметра

Герметизация - это термосвариваемый лак, который расплавляется в виде формованного полотна под калиброванным зажимом. Взаимодействуют четыре переменные, и перемещение одной из них без учета других является наиболее распространенной ошибкой при вводе в эксплуатацию, которую я вижу.

• Температура поверхности зажима: 160-200 °C для большинства крышек из ПВХ/PVDC с покрытием HSL; для ламината alu-alu и высокобарьерных материалов требуется на 10-25 °C больше. Выдерживайте на поверхности пластины температуру ±3°C.
• Выдержка: 0,4–0,8 с на ротационном уплотнителе, 0,8–1,4 с на плоском уплотнителе.
• Давление зажима: 3-6 бар. В этом случае операторы недооценивают точность установки: слишком малое значение создает глянцевое уплотнение, которое выглядит склеенным и дает течь в углах.
• Рельеф накатки: пирамидка или решетка толщиной 0,4–0,8 мм. Износ накатки свидетельствует о недостатке давления, а не о неисправности инструмента.

Закрывающая фольга составляет половину герметичности

Стандартная нажимная крышка изготовлена из закаленного алюминия толщиной 20 мкм (8011 или 8021) и покрыта термосвариваемым лаком плотностью 4-8 г/м2. Крышки из закаленного алюминия толщиной 25-30 мкм или бумаги/ПЭТ-ламината могут отслаиваться, а проточный охладитель покрывается лаком, выбранным для отслаивания волокон. Крышка, защищенная от отслаивания детьми, добавляет слой ПЭТ-пластика и снова перемещает окно. Поменяйте поставщика крышки, и вы снова запустите окно; разница в начале расплавления лака на несколько градусов стоила мне двух попыток герметизации.

Причина неисправности: стол, который я оставил на столе для ввода в эксплуатацию

Визуальный контроль и цена жесткого допуска

Камеры выполняют четыре функции: наличие/отсутствие, наличие разбитого или сколованного планшета, проверка цвета и отпечатков, отбраковка на уровне полости. Чувствительность может быть неправильной в любом направлении, и только в одном направлении заложен бюджет.

На линии с производительностью 240 блистеров в минуту и блистерами с десятью полостями увеличение допустимого уровня серого при проверке разбитых таблеток с 12 до 6 позволило повысить уровень обнаружения с 98,7 % до 99,4 %, а ложных отклонений - с 0,35 % до 3,1 %. При скорости обработки 2400 полостей в минуту отбраковывается около 74 исправных полостей в минуту, что составляет около 35 000 за смену. Мы остановились на 9 уровнях со вторым углом обзора камеры: обнаружение 99,2 %, ложные отбраковки 0,6 %. Ложный брак - это не утиль, это уничтожение хорошего продукта плюс оформление документов для сверки.

Минуты замены, замена деталей и почему CMOs покупают журнал глубины

Полная смена формата подразумевает установку штампа для формовки, уплотнительной пластины и накатника, магазина подачи или щеточного ящика, направляющих планок, штампа для перфорации и резки, файла для печати или цилиндра, а также обучение работе с камерой. Двум специалистам требуется 90-150 минут. Замена одного и того же семейства инструментов, одной и той же конфигурации полости на другой планшет занимает 25-45 минут. Оба варианта измеряются в производственных условиях; в брошюрах приводится второй вариант, как если бы он был первым.

Для директора по маркетингу, выпускающего тридцать форматов в год, коэффициент является аргументом. Тридцать раз по два часа - это шестьдесят часов работы, что при производительности 240 блистеров в минуту приближается к 860 000 блистеров. Вот почему о машине для упаковки лекарств в блистеры для CMO следует судить по гибкости подачи и магазина, а не по максимальной скорости. Уточните, сколько коробок со щетками и кассетных вкладышей поставляется вместе с аппаратом, сколько времени занимает доставка запасного комплекта и вмещает ли один вкладыш капсулу и круглую таблетку.

Пример: завод в Мексиканском заливе выпускает блистеры для тропического рынка

Завод на побережье Мексиканского залива, производящий гигроскопичные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, для продажи внутри страны и в Юго-Восточной Азии, выпускал таблетки из ПВХ/ПВДХ плотностью 60 г/м2 на восьмилетней машине с плоской поверхностью, производительностью 300 блистеров в минуту при 220-240 В/50 Гц. Летом температура в цехе достигала 42 °C, а контур охлаждения на площадке составлял 31 °C, поэтому температура плиты менялась в течение смены.

Ранее: проверка на проникновение красителя в образцы из 200 карманов не удалась в 4,8 % карманов, почти во всех в углу, а производительность линии составляла 190 блистеров в минуту, поскольку операторы замедлили ее, чтобы сохранить герметичность. Мы добавили специальный контур подачи охлажденной воды при температуре 18 °C на уплотнительную пластину, изменили заданное значение с 178 °C на 196 °C с разбросом измерений ±2,5 °C, увеличили выдержку с 0,45 с до 0,70 с, давление с 3,2 до 4,6 бар и установили новые рифленые пластины (у старых было одиннадцать миллионов циклов). В трех последовательных партиях: количество брака при попадании красителя составило 0,2 %, при распаде в вакууме - 0,4 %, скорость была доведена до 260 блистеров в минуту. Девять дней, включая повторный запуск OQ, на треть новой машине. Было потеряно окно, а не машина.

Что на самом деле требуют от вас документировать стандарты GMP ЕС и ISO 15378

На GMP-площадке ЕС требуется, чтобы процесс герметизации соответствовал требованиям, а квалификация означает документированный диапазон параметров, а не заданное значение: низкое, целевое и высокое значение температуры, выдержки и давления, при этом продукт герметизируется по краям окна и проверяется на герметичность, так что качество окна скорее доказано, чем предполагается. Это относится к категории "квалификация и валидация" и представлено в виде протоколов IQ, OQ и PQ на английском языке. Прежде чем составлять список протоколов, уточните, в соответствии с какой главой GMP вы проводите аудит группы контроля качества, и приложите к нему приложение.

Стандарт ISO 15378 регулирует требования к первичным упаковочным материалам, поэтому он применим к вашему поставщику пленки и фольги; предъявите его сертификат с протоколами входного контроля. Стандарт ISO 9001 распространяется на систему качества производителя оборудования, а стандарт ISO 13485 - это правильный подход к вопросу о том, будет ли машина когда-либо работать с каким-либо устройством или комбинированным продуктом. Что касается машины, то соответствие требованиям CE в ЕС теперь подпадает под действие Регламента по машиностроению (EU) 2023/1230, в то время как Великобритания требует соблюдения UKCA. Власти стран Персидского залива и Юго-Восточной Азии не имеют единого эквивалентного знака, поэтому местный инспектор должен ознакомиться с пакетом документов на английском языке, а также с IQ/OQ/PQ.

В одной строке заказа на поставку сохраняются все аргументы: подтверждающие документы, электрические чертежи, список запасных частей и полная резервная копия программного обеспечения на английском языке, доступная для редактирования, которая предоставляется перед окончательной оплатой.

Вопросы, которые покупатели задают перед подписанием контракта на поставку блистерной машины.

Может ли одна машина работать как с ПВХ, так и с alu-alu в холодном состоянии?
Механически - да, с другой станцией формования и подходом к герметизации. Экономьте около 30-40% на скорости формования в холодном состоянии и проводите отдельную проверку окон для каждого материала. Не допускайте, чтобы предложение подразумевало, что один из них бесплатный.

Какой тест на герметичность входит в спецификацию?
Попадание красителя на образец для визуального отображения "прошел"/"не прошел", а также детерминированный метод, такой как разрежение в вакууме, когда вам нужен точный показатель. В качестве третьего недорогого показателя добавьте прочность на отслаивание по накатке. Согласуйте ограничения с отделом контроля качества, прежде чем приступать к обезжириванию.

Как мы узнаем, что "окно" будет действовать и на третий год?
Регистрируйте температуру плиты и давление в зажимах для каждой партии и периодически проверяйте края "окна". Увеличение количества протечек в течение трех месяцев обычно означает износ накатки или потерю производительности нагревательного картриджа.

Обязательна ли холодная форма для рынков стран Персидского залива?
Не автоматически. Это зависит от чувствительности к влаге и свету, а также от ваших данных о стабильности. Зачастую достаточно использовать высокобарьерный ПВХ / PVDC или ламинат ACLAR, который работает в несколько раз быстрее. Проконсультируйтесь с вашей командой по нормативным вопросам.

О каких инженерных сетях забывают в жарких регионах?
Охлажденная вода для герметизирующей пластины, запас сжатого воздуха 200-400 Нл/мин на формовочной станции, которая все еще сохраняет высокую температуру, и электрические характеристики. Напряжение ЕС 400 В/50 Гц и напряжение залива или моря 220-240 В/50 Гц просты, если указано заранее; для установки на 220 В/60 Гц требуются двигатели и приводы, указанные в заказе.

Сколько комплектов сменных деталей нам следует приобрести?
По одному полному комплекту на семейство format для двухсменного производства, плюс второй комплект для любых изделий, срок изготовления которых превышает восемь недель. Накатные пластины быстро изнашиваются. Покупайте два.

Автор: Хелен Сюй, главный инженер по промышленному применению

Хелен Сюй (Helen Xu) - главный инженер по промышленному применению с 9-летним опытом работы в области проектирования упаковочного оборудования и машин для розлива жидкостей, выбора модели оборудования и полной оптимизации производственных процессов на производственной линии. Он специализируется на предоставлении индивидуальных решений по упаковке и фасовке для фармацевтической, пищевой и химической промышленности, обладая большим практическим опытом в области соблюдения GMP, стандартов менеджмента качества ISO 9001 и интеграции крупномасштабных линий по производству фасовки и упаковки "под ключ".